一.熱原的性質及除去熱原的方法
1.高溫法
熱原的耐熱性能良好，60℃加熱1h不被分解破壞，100℃不降解,但180℃3～4h、200℃60min或250℃30～45min可使熱原徹底破壞。因此耐熱物品如玻璃制品、金屬制品、生產過程中所用的容器和其它用具以及注射時使用的注射器等，均可采用此法破壞熱原。但在通常使用的注射劑熱壓滅菌條件下不足以破壞熱原。
2.吸附法
熱原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。由于活性炭性質穩(wěn)定、吸附性強兼具助濾和脫色作用，故廣泛用于注射劑生產，但應注意吸附藥液所造成的主藥的損失。
3.超濾法
熱原分子量為1×106左右，體積較小，約1～5nm ，可以通過一般濾器和微孔濾膜，但采用超濾法如用3.0～15nm 超濾膜可將其除去。
4.蒸餾法
熱原能溶于水但不揮發(fā)，但可隨水蒸氣的霧滴進入注射用水中，因此制備注射用水時，原水中的熱原可經蒸餾除去，但需多次蒸餾，并加有隔沫裝置，單次蒸餾往往效果不理想。
5.酸堿法
熱原能被強酸、強堿、強氧化劑破壞。玻璃容器及用具如配液用玻璃器皿、輸液瓶等可用重鉻酸鉀硫酸清潔液或稀氫氧化鈉處理，破壞熱原。
6.其它
包括離子交換法、凝膠濾過法、反滲透法等。
二.熱原的檢查方法
《中國藥典》2005年版規(guī)定熱原檢查采用家兔法，細菌內毒素檢查采用鱟試劑法。
1.熱原檢查法
由于家兔對熱原的反應與人基本相似，目前家兔法仍為各國藥典規(guī)定的檢查熱原的法定方法。
《中國藥典》2005 年版規(guī)定的熱原檢查法系將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內，在規(guī)定時間內，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。檢查結果的準確性和一致性取決于試驗動物的狀況、試驗室條件和操作的規(guī)范性。家兔法檢測內毒素的靈敏度為 0 .001μg/ml,試驗結果接近人體真實情況，但操作繁瑣費時，不能用于注射劑生產過程中的質量監(jiān)控，且不適用于放射性藥物、腫瘤抑制劑等細胞毒性藥物制劑。
2.細菌內毒素檢查法
細菌內毒素檢查法系利用鱟試劑來檢測或量化由革蘭陰性菌產生的細菌內毒素，以判斷供試品中細菌內毒素的限量是否符合規(guī)定的一種方法。細菌內毒素的量用內毒素 單位（EU）表示。細菌內毒素檢查包括凝膠法和光度測定法兩種方法，前者利用鱟試劑與細菌內毒素產生凝集反應的原理來檢測或半定量內毒素，后者包括濁度法和顯色基質法，系分別利用鱟試劑與內毒素反應過程中的濁度變化及產生的凝固酶使特定底物釋放出呈色團的多少來測定內毒素。鱟試劑法檢查內毒素的靈敏度為 0 .0001μg/ml, 比家兔法靈敏10倍，操作簡單易行，試驗費用低，結果迅速可靠，適用于注射劑生產過程中的熱原控制和家兔法不能檢測的某些細胞毒性藥物制劑，但其對革蘭陰性菌以外的內毒素不靈敏目前尚不能完全代替家兔法。
